Analyse structurale d’un prion

formé par les fibres amyloïdes d’une PrP ovine mutante.

Responsabilité scientifique :

BERINGUE Vincent & DRON Michel 1,
SIZUN Christina 2

Partenariat :

  • CNRS

1. INRA : U892, Virologie et Immunologie Moléculaires
Equipe Macro-Assemblages Protéiques et Maladies à Prions (MAP2)

2. CNRS : Institut de Chimie des Substances Naturelles, CNRS UPR 2301

Financement :

  • Equipement : ROBOT pipetteur

Descriptif :

Notre projet vise à établir les bases structurales d’un assemblage de protéines PrP mal repliées qui constitue un prion, c’est à dire un agent de nature protéique transmissible et infectieux.

Les prions sont responsables de maladies neurodégénératives fatales comme la maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l’homme ou la maladie « de la vache folle » chez les bovins. La structure tridimensionnelle des prions reste inconnue du fait de l’hétérogénéité des agrégats qu’ils forment in vivo.

Un moyen de percer à jour leur structure, pour pouvoir ensuite élaborer des molécules inhibitrices spécifiques, est de produire artificiellement cette protéine et de la transformer en prion. C’est ce que nous avons réussi à faire en introduisant une mutation particulière dans la PrP et en formant des fibres amyloïdes qui ont une activité prion marquée. La structure de ces fibres sera analysée par une technique structurale de pointe, la Résonance Magnétique Nucléaire du solide. »